Соғлом ошқозон
Гастроентерология овқат ҳазм қилиш тизими касалликларини ўрганади. Ушбу гуруҳ касалликлари гастроентеролог ваколатига киради. Бирламчи ташхис асосан терапевтлар ва педиатрлар томонидан амалга оширилади. Кўпинча ошқозон-ичак тракти (ошқозон-ичак тракти) касалликлари овқат ҳазм қилиш бузилиши ёки қорин оғриғи шикоятлари билан поликлиникага мурожаат қилганда аниқланади.
Езофагология (қизилўнгач касалликлари), гастрология (ошқозон касалликлари), ентерология (ичак), гепатология (жигар ва ўт йўллари тизими каби фанлар Гастроентерологиянинг мустақил бўлимлари ҳисобланади. Ушбу бўлим касалликлари юқумли ва юқумли емас.Гастроентерология тиббиётнинг педиатрия ва жарроҳлик каби соҳалари билан чамбарчас боғлиқ.
Аломатлар. Ўткир қорин оғриғи, оғриқли оғриқ, ошқозон ёниши, қусиш, диарея, овқатдан кейин оғриқ ва бошқалар. gastrointestinal касалликларни кўрсатиши мумкин. Агар безовталикнинг биринчи белгилари пайдо бўлса, сиз шифокор билан маслаҳатлашингиз керак.
Гастроентерологиянинг асосий касалликлари. Гастрит (ошқозон шиллиқ қаватининг яллиғланиши), гастродуоденит (ўн икки бармоқли ичакнинг яллиғланиши), холецистит (ўт пуфагининг яллиғланиши), панкреатит (ошқозон ости безининг яллиғланиши), езофагит (қизилўнгачнинг яллиғланиши), колит (йўғон ичакнинг яллиғланиши), ошқозон яраси ва ўн икки бармоқли ичак яраси, гепатит ва бошқалар.
ОТЧЕТ О КЛИНИЧЕСКОМ ИСПЫТАНИИ ЭКСТРАТА GANODERMA LUCIDUM (ДРЕВЕСНОГО ГРИБА) У ПАЦИЕНТОВ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСНОЙ КИШКИ С ДИСБИОЗОМ КИШЕЧНИКА
ИСПОЛНИТЕЛИ:
Руководитель – заведующая кафедрой «Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР, д.м.н., профессор Ф.И. Хамрабаева
Исполнители:
Доцент кафедры «Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР, д.м.н. Г.Р.Юлдашева
Доцент кафедры «Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР, к.м.н., доцент Л.И.Юлдашева
Ассистент кафедры «Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР, к.м.н. С.Р.Кадирова
Ассистент кафедры «Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР, к.м.н. С.М.Атабаева
Ассистент кафедры «Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР А.И.Каюмов
Ассистент кафедры «Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР А.А. Мадумарова
СПИСОК СОКРАЩЕНИ
ВЗК- воспалительные заболевания кишечника
ЯБ – язвенная болезнь
ДПК-двенадцатиперстная кишка
ЖКТ-желудочно кишечный тракт
СМОЛ-сокращенный многофакторный опросник для исследования личности
САН- самочувствие, активность и настроение
ТК-толстый кишечник
ФЗ -функциональные заболевания
ФР-функциональные расстройства
ЭНПЖ- экзокринная недостаточность поджелудочной железы
Название исследования:
Клиническое исследование по изучению эффективности, переносимости и безопасности экстрата Ganoderma lucidum (древесного гриба) у пациентов ЯБДПК с дисбиозом кишечника
Цель исследования: Изучение эффективности, переносимости и безопасности экстрата Ganoderma lucidum (древесного гриба) у пациентов ЯБДПК с дисбиозом кишечника
Задачи исследования:
- Изучить влияние экстрата Ganoderma lucidum (древесного гриба) у пациентов ЯБДПК с дисбиозом кишечника на клиническую симптоматику и лабораторно-инструментальные показатели у больных ЯБДПК с дисбиозом толстого кишечника.
- Изучить переносимость и безопасность экстрата у исследуемых больных.
Обоснование:
Вид испытаний и отбор больных:
открытое, продольное испытание
Количество центров изучения:
Республиканская клиническая больница № 1, санаторий «Чинабад»
Общее количество субъектов: 30 больных.
Диагноз и критерии для включения в исследование:
- Критерии включения:
- ЯЗДПК
- Дисбиоз толстого кишечника
- Критерии исключения:
- ЯБДПК с осложнениями
- Карцинома желудка
Введение
Актуальность проблемы. При назначении эрадикационной терапии при Helicobacter pylori (Н.р)., ассоциированной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки одной из составляющих патологического симптомокомплекса является развитие дисбиотических состояний, что связано, с применением антибактериальной терапии в проведение антихеликобактерной терапии. Сегодня доказано, что использование в схемах эрадикации Н.р. антибактериальных препаратов широкого спектра действия неизбежно потенцирует их неблагоприятное воздействие на состояние микробиоценоза и обусловливает прогрессирование метаболических нарушений. В научной литературе имеются данные, указывающие на 100% сочетание язвенной болезни с дисбиозом кишечника (ДК) (Стрижова Н.В. и соавт., 2001; Пасман Н.М. и соавт., 2006), что приводит к формированию синдрома взаимного отягощения, и тем самым, усложняет лечение данной категории больных. Лечение больных дисбиозом должно быть комплексным и достаточно длительным. Основными препаратами в лечении дисбиоза кишечника являются пробиотические препараты. Однако отмечено, что применение этих препаратов не всегда эффективно. В добавление к терапии для лечения дисбиоза кишечника необходимо назначать целый комплекс из витаминов, ферментных препаратов, в ряде случаев антимикробных, противогрибковых и прочих препаратов. Прием этих препаратов обычно проводится длительно и, как правило, требует больших материальных затрат. Результаты исследований последних лет дают основание считать методы физической терапии одними из перспективных, учитывая возможности их дифференцированного и целенаправленного воздействия на различные звенья патогенеза заболевания, повышение адаптивных и резервных возможностей организма при минимальном риске развития побочных и аллергических реакций (Стругацкий В.М. и соавт., 1999; Разумов А.Н., 2002). Методы физиотерапии в лечении дисбиоза кишечника до настоящего времени не применялись. В гастроэнтерологической практике успешно применяются различные методы физиотерапии. В то же время многие физические факторы обладают иммунокорригирующим действием, способны нормализовать моторную и ферментативную деятельность органов ЖКТ. В то же время опыт применения магнитотерапии в лечении дисбиозов (Маркина Л.П и соавт., 1998; Решетов П.П и соавт.,2000; Евсеева М.М и соавт.,2006; Калинин В.В и соавт., 2008), и других заболеваний кишечника (Сердюк В.В.,2004; Еремина А.А.,2007) крайне ограничен. В данной научной работе с учетом все большего внедрения в медицинскую практику элементов народной медицины (Постановление Президента Республики Узбекистан, от 12.10.2018 г. № ПП-3968 «О мерах по упорядочению сферы народной медицины в республике Узбекистан» и Постановление Президента Республики Узбекистан, от 10.04.2020 г. № ПП-4668 «О дополнительных мерах по развитию народной медицины в республике Узбекистан), наш интерес привлек экстрат Ganoderma lucidum, представляющий собой одну из разновидностей древесного гриба, действие которого направлено на улучшение работы пищеварительного тракта и ускорение обмена веществ. Введение его в схемы лечения наших больных в комплексе лечения и изучение их действия в нормализации дисбиотических расстройств и мобилизации метаболического потенциала нормальной микрофлоры кишечника у пациентов с ЯБДПК с ДК явилось целью данной работы.
Список больных включенных в исследование по изучению эффективности, переносимости и безопасности экстрата Gaganoderma lucidum (древесного гриба) у пациентов язвенной болезни двенадцатиперсной кишки с дисбиозом кишечника.
№ | ФИО | Год рождения | № ИБ | Антропо-метрия:
Рост /вес |
Клинический диагноз | Дата поступления и выписки из стационара | Место проживания |
Основная группа(n–40) | |||||||
1 | Одилов А | 1988 | 381140 | 180/74 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 03.01/10.01 | Таш обл |
2 | Маматмуминов М | 1968 | 351130 | 175/75 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 11.01/14.01 | Таш обл |
3 | Саидов Ж | 1953 | 254428 | 168/72 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 04.01/10.01 | Самарканд |
4 | Джураев С | 1961 | 364576 | 178/82 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 07.01/18.01 | Кашкадарья |
5 | Абдужаббаров А | 1972 | 267778 | 169/75 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 04.01/10.01 | Таш обл |
6 | Мирзаева Н | 1956 | 256778 | 160/77 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 06.01/11.01 | Таш обл |
7 | Лапасов Н | 1976 | 254578 | 174/87 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 08.01/15.01 | Таш обл |
8 | Буриев Ф | 1962 | 252209 | 175/93 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 09.01/16.01 | Таш обл |
9 | Нуруллаев А | 1956 | 354567 | 178/89 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 10.01/16.01 | Самарканд |
10 | Мавлянова Д | 1960 | 253466 | 163/70 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 06.01/11.01 | Наманган |
11 | Бахриддинова К | 1970 | 252300 | 160/67 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 07.01/14.01 | Ташкент |
12 | Эшмурзаева К | 1974 | 254433 | 165/60 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 07.01/18.01 | Ташкент |
13 | Сагдашова Л | 1960 | 255102 | 168/72 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 06.01/17.01 | Фаргона |
14 | Исаев Е | 1960 | 255129 | 174/87 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 09.01/19.01 | Ташкент |
15 | Мирзаева Г | 1956 | 254467 | 160/67 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 06.01/13.01 | Кашкадаре |
16 | Хужанова Д | 1981 | 381186 | 166/76 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 09.01/19.01 | Гиждувон |
17 | Каримова Н.Б | 1978 | 365521 | 170/65 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 09.01/15.01 | Ташкент |
18 | Абдурасулова Б | 1951 | 233309 | 163/67 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 13.01-19.01 | Гулистан |
19 | Примкулова Х | 1964 | 325688 | 166/76 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 06.01/17.01 | Самарканд |
20 | Абрахматова Д | 1960 | 254367 | 168/76 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 06.01/17.01 | Самарканд |
21 | Одилов З | 1988 | 316184 | 175/93 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 07.01/18.01 | Чирчик |
22 | Нормурадов Ж | 1985 | 386184 | 178/95 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 06.01/10.01 | Самарканд |
23 | Рузиева М | 1959 | 364545 | 165/70 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 09.01/18.01 | Наманган |
24 | Хусаинова Г | 1969 | 252594 | 162/63 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 10.01/20.01 | Кашкадарья |
25 | Ачилова Л | 1967 | 268077 | 164/60 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 10.01/20.01 | Ташкент |
26 | Акилова Н | 1960 | 214387 | 162/53 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 07.01/14.01 | Чирчик |
27 | Акилова М | 1980 | 290147 | 166/70 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 09.01/18.01 | Чирчик |
28 | Абдувосиков Б | 1979 | 381212 | 170/79 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 09.01/15.01 | Кашкадарья |
29 | Ташпулатова М | 1968 | 381179 | 163/69 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 09.01/18.01 | Самарканд |
30 | Муминов У | 1989 | 381119 | 180/95 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 06.01/10.01 | Наманган |
Контрольная группа (n-10) | |||||||
31 | Барноева Л | 1991 | 381180 | 161/70 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 06.01/10.01 | Кашкадарья |
32 | Пайзиева Н | 1977 | 290923 | 169\71 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 06.01/10.01 | Фергана |
33 | Худайберхонова М | 1979 | 347612 | 161/68 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 06.01/10.01 | Гиждуван |
34 | Фармонова М | 1975 | 162/60 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 07.01/12.01 | Бухоро | |
35 | Мирзаев К | 1979 | 381242 | 158/69 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 11.01/17.01 | Нукус |
36 | Юнусов А | 1957 | 255338 | 171/79 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 06.01/17.01 | Самарканд |
37 | Юнусова Б | 1960 | 254082 | 159/65 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 06.01/17.01 | Наманган |
38 | Алимов Б | 1964 | 255352 | 179/88 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 07.01./18.01 | Хорезм |
39 | Эшмурадов А | 1986 | 381268 | 176/85 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 11.01/17.01 | Хорезм |
40 | Хусенова Л | 1975 | 367655 | 179/88 | ЯБДПК с дисбиозом ТК | 11.01/19.01 | Нукус |
Методы исследования
Клинико-лабораторные и инструментальные методы
Всем больным в первые 2-3 дня выполняли стандартное общее терапевтическое обследование (ЭКГ, мониторинг АД, рентеноскопия органов грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости и др.), клинические анализы крови, общий анализ мочи, анализ кала на скрытую кровь, копрологию, на яйца глистов и исследование функциональных проб печени.
С учетом диагноза всем больным выполняли фиброэзофагогастро-дуоденоколоноскопию (эндоскоп фирмы GIF-98), во время которой у части больных (n=60) была произведена биопсия по 2 кусочка из слизистой оболочки края дуоденальной язвы и толстого кишечника.
Методика оценки качества жизни
В процессе терапии оценивали качество жизни больных психометрическим способом при помощи валидированного и русифицированного вопросника SF-36. Более детальное описание концепции и валидизации этого вопросника для здорового населения и параметры качества жизни для групп больных с различными заболеваниями представлено в руководстве J.E. Ware et al. (1993).
Из 36 вопросов вопросника формировали 8 шкал, каждая из которых содержала от 2 до 10 пунктов физического функционирования (PF), ролевого физического функционирования (RP), шкалу боли (ВР), общего здоровья (GH), жизнеспособности (VT), социального функционирования (SF), ролевого эмоционального функционирования (RE), ментального здоровья (МН).
Шкала физического функционирования (PF) оценивает способность к самообслуживанию и выполнению физических нагрузок различной интенсивности и характера (статической и динамической).
Ролевое физическое функционирование (RP) отражающет степень, с которой физическое здоровье ограничивает физические нагрузки (основную работу, повседневную внерабочую деятельность).
Шкала боли (ВР) исследует интенсивность болевого синдрома и его влияние на способность заниматься повседневной деятельностью.
Шкала общего состояния здоровья (GH) дает оценку пациента своего состояния здоровья в настоящий момент, перспективы лечения, устойчивость болезни.
Шкала жизнеспособности (VT) подразумевает ощущение себя полным сил, энергии или напротив, обессиленным.
Социальное функционирование (SF) характеризует социальную адаптированность и удовлетворённость уровнем своей социальной активности (общением), а также отражает степень, с которой физическое или эмоциональное состояние его ограничивает.
Ролевое эмоциональное функционирование (RE) (или влияние эмоционального состояния на ролевое функционирование) указывает на степень, с которой эмоциональное состояние препятствует выполнению работы или иной повседневной деятельности, включая затраты времени, уменьшение объёма работы и её качество.
Шкала ментального здоровья (МН) характеризует настроение и выраженность отрицательных эмоций.
Результаты по всем шкалам вопросника оценивали в баллах и пересчитывали в соответствии с существующей процедурой обработки баллов: каждую шкалу выражали в значении от 0 до 100 (0 – наихудшее, а 100 — наилучшее качество жизни). В последующем для группы вычисляли средние значения шкал и их стандартные отклонения от средней величины. Больные заполняли вопросник самостоятельно при включении в исследование и через 1-2 месяца после проведенного лечения.
Методы оценки функционально-морфологического состояния слизистой оболочки краев дуоденальных язв и толстого кишечника
Биоптаты из слизистой оболочки краев язвенного дефекта двенадцатиперстной кишки и толстого кишечника после взятия немедленно помещались в 10% раствор формалина, забуференного по Лилли, где фиксировались не более 12-24 часов. Далее осуществляли стандартную проводку материала с последующей заливкой в парафин и приготовлением срезов толщиной 5 мкм. Срезы окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизон, ШИК-реакцией и альциановым синим. Для выявления Helicobacter pylori использовали окраску по Гимза. Инфицированность гастродуоденальной слизистой оболочки Helicobacter pylori изучали с помощью серологических исследований и гистологического анализа.
Определение обсемененности Helicobacter pylori при гистологическом исследовании оценивали по следующим критериям (Аруин Л.И., 1998): 0 – бактерии в препарате отсутствуют; 1 – обсемененность умеренная (до 50 микробных тел в поле зрения), 2 – обсемененность выраженная (более 50 микробных тел в поле зрения). Исследование проводили до начала лечения и после окончания терапии.
Методика исследования микрофлоры кишечника
Материалом для исследования на дисбиоз кишечника служили фекалии, взятые из последней порции стула, полученного утром в день исследования.
Фекалии в количестве 1 г отбирали в пробирку с 9 мл стерильной среды «СКС-199». Пробирку с полученным разведением материала (101) плотно закрывали резиновой пробкой и в течение 2-3 часов доставляли в бактериологическую лабораторию.
Лабораторная диагностика дисбактериоза кишечника проводилась по мето-дике, разработанной Р.В. Эпштейн-Литвак и Ф.Л. Вилынанской (1970) с использованием микробиологической классификации дисбактериоза толстой кишки, предложенной Куваевой И.Б. и Ладодо К.С. (1991).
1-я степень – латентная фаза дисбактериоза, проявляется снижением на 1-2 порядка количества защитной микрофлоры, а также полноценных кишечных палочек до 80% от общего количества. Остальные показатели соответствуют физиологической норме. В этой фазе возможно вегетирование незначительного количества отдельных представителей условно-патогенной флоры.
2-я степень – характеризуется выраженным дефицитом бифидобактерий на фоне нормального или сниженного количества лактобацилл, дисбалансом кишечных палочек, среди которых нарастает доля лактозонегативных или цитратасси-милирующих вариантов. При этом на фоне дефицита защитных компонентов кишечного микробиоценоза происходит размножение плазмокоагулирующих стафилококков, либо протеев, либо грибов рода Кандида.
3-я степень – характеризуется нарастанием содержания агрессивных микро-организмов; при этом размножаются до десятков миллионов в ассоциации золотистые стафилококки и протеи, гемолитические энтерококки; наблюдается смещение полноценных эшерихий бактериями родов Klebsiella, Enterobacter и др.
4 степень – характеризуется глубоким разбалансированием кишечного микро-биоценоза с изменением количественных соотношений основных групп микроорганизмов, накоплением токсических метаболитов.
Химическое исследование кала включало тест на скрытую кровь, которая определяется макро – и микроскопически.
Эндоскопическое исследование толстой кишки
Эндоскопическое исследование толстой кишки проводили с использованием аппарата фирмы «Олимпус». Оценивали характер изменений слизистой оболочки толстой кишки и ее моторной функции. Подготовка к проведению колоноскопии проводилась следующим образом. За день до исследования больные принимали макроголь (содержимое 1 пакета препарата растворяли в 1 литре кипяченой воды) в 14-16-18-20 часов. Накануне вечером и утром в день исследования ставились 2 очистительные клизмы. За 30 мин до исследования проводили премедикацию. При колоноскопии оценивали макроскопические признаки поражения слизистой оболочки (СО) различных отделов толстой кишки. Эндоскопическую оценку состояния СО толстой кишки проводили по следующим критериям:
– тонус кишечной стенки (повышен, понижен, нормальный);
– характер перистальтики (бурная, вялая, нормальная);
– наличие и характер атрофических и воспалительных изменений слизистой оболочки кишки (резко выраженные, умеренно выраженные, слабо выраженные, отсутствуют);
– выраженность сосудистого рисунка (смазан, резко выражен);
– наличие и характер дефектов слизистой оболочки (язвы, эрозии, полипы).
Методы исследования психо-эмоциональной сферы
Оценка психологического статуса осуществлялась с помощью компьютерной версии СМОЛ (Сокращенный Многофакторный Опросник для исследования Личности) (Зайцев В.П., 1981). Психосоматическое состояние изучали с использованием теста САН (самочувствие, активность и настроение). Тест СМОЛ разработан В.П.Зайцевым (1981) на основе методики Mini-Mult, являющейся сокращенным вариантом теста MMPI (Березин Ф.Б. с соавт.,1976). Тест включает в себя 71 вопрос-утверждение, предлагаемые больному, на которые необходимо дать положительный или отрицательный ответ. СМОЛ включает в себя 3 оценочные шкалы. Шкала L (лжи) позволяет выявить тенденцию испытуемого представить себя в возможно более выгодном свете, F (надежности) – оценить желание испытуемого привлечь внимание окружающих к имеющимся затруднениям и конфликтам. К (коррекция) – коррегирует стремление к чрезмерной активности и открытости. С помощью клинических шкал оценивали следующие психологические особенности: ипохондрические (1), депрессивные (2), истерические (3), параноидные (6), психастенические (7), шизоидные (8), гипоманиакальные (9), а также уровень социальной адаптации (4). Графическое изображение совокупности этих оценок составляет профиль личности.
Полученный первичный результат переводится в Т-нормы, при этом среднее значение для популяции принимается за 50, а каждый Т-балл соответствует 0,1 среднеквадратичного отклонения. Поскольку измерение проводится одновременно по всем исследуемым шкалам, использование Т-норм позволяет получить сопоставимые оценки каждой из исследуемых тенденций. Все результаты обследования представлены в Т-баллах.
Тест САН позволяет оценивать различные аспекты актуального состояния, в том числе физиологическое состояние организма, актуальный энергетический потенциал жизнедеятельности, эмоциональный уровень благополучия. Всем пациентам проводили дифференцированную самооценку состояния по всем 3-м критериям: С – самочувствие (отражает силу, здоровье, утомление); А-активность (характеризует движение, скорость, темп протекания функциональных процессов); Н – настроение (эмоциональное состояние). Заполнение анкет осуществляли самостоятельно, без вмешательства и наводящих вопросов исследователя. Нормальные значения показателей теста САН составили 5,4; 5,0; 5,1 баллов соответственно. Тестирование проводили непосредственно перед лечением и после его окончания. Показатели тревожности, не превышавшие 30 баллов, расценивали как соответствующие психо-эмоциональному состоянию здорового человека, от 31 до 45 баллов – среднему уровню, более 45 баллов- высокому уровню тревожности.
Методы исследования клеточного и гуморального иммунитета
Оценка иммунного статуса с помощью тестов, дающих представление о количественных показателях клеточного и гуморального звеньев иммунитета: Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов класса G, А, М в периферической крови (методы MJondal al., 1972;I.Morettaetal., 1975; G.Mancini, 1965). Исследование проводили в центральной лаборатории ЦРПКМР под руководством д.м.н. Арипова О.А. Определяли количество Т-лимфоцитов методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (Е-РОК). Количество В-лимфоцитов определяли методом ЕАС – розеткообразования, с использованием эритроцитов быка, «нагруженных» антителами против данного вида эритроцитов и комплементом (сыворотка крови интактных мышей). Учёт Е – и ЕАС-РОК производили при помощи фазово-контрастной микроскопии в препарате – «раздавленная капля» – при увеличении в 400 раз (Гопс1а1 М., 1972). Субпопуляционный анализ тимусзависимого звена иммунитета (Т-лимфоцитов) проводили по методу L. Могеtta et al (336), который позволил выявить две функционально различные субпопуляции Т-лимфоцитов: Тƴ- супрессоры-/киллеры и Тµ-хелперы/индукторы. Метод основан на том, что цитотоксические лимфоциты-Тƴ характеризуются наличием рецепторов к Fc-фрагментам IgG, а хелперы/индукторы (Тµ-лимфоциты) к Fc-фрагментам IgM. Обогащение суспензии Т-лимфоцитов проводили путём осаждения Е-РОК с использованием обработанных нейраминидазой эритроцитов барана и центрифугированием на градиенте плотности фиколл-верографина (плотность-1,077г/см). Т-лимфоциты (хелперы/индукторы и супрессоры/киллеры) подсчитывали после реакции розеткообразования с эритроцитами быка, «нагруженными» антителами или IgM (хелперы/индукторы), полученными после иммунизации кроликов эритроцитами быка. Определяли иммунорегуляторпый индекс (ИРИ): отношение Тµ-лимфоцитов хелперов/индукторов к Тƴ-супрессорам/киллерам, выраженное в %, который даёт представление об относительном доминировании лимфоцитов. Концентрацию иммуноглобулинов классов G, М, А определяли по в. Маncini (1965) методом радиальной иммунодиффузии в геле c использованием моноспецифических сывороток.
Количественное определение антител IgG к H.Pylori в сыворотке крови проводили с помощью иммуноферментного анализа. Специфический набор содержал все необходимые для проведения анализа реагенты, не требующий дополнительного оборудования, позволял проводить от 1 до 36 анализов одновременно.
Был использован метод косвенного твердофазного иммунофементного анализа. Твердой фазой являлся гребень с 12 зубцами. В начале анализа образцы сыворотки или плазмы предварительно разбавляют в отношении 1:11 и добавляют к растворителю в ячейках ряда A Проявочной Ванны. Затем в ячейки ряда A вставляют Гребень. Антитела к H.Pylori, если они присутствуют в образце, специфически связываются с антигенами H.Рylori на нижней точке зубца Гребня. Одновременно иммуноглобулины, присутствующие в образце, захватываются анти-человеческими иммуноглобулинами на верхней точке. Не связанные компоненты смываются в ячейках ряда B. В ячейках ряда C анти-H.Рylori IgG, захваченные на зубцах, будут взаимодействовать с анти-человеческими IgG-антителами, мечеными щелочной фосфатазой. В следующих двух рядах ячеек несвязавшиеся компоненты удаляют промывкой. В ячейках ряда F связанная щелочная фосфатаза взаимодействует с хромогенными компонентами. Результаты реакции наблюдают в виде серо-голубых точек на поверхности зубца Гребня.
Методы копрологических исследований
Копрологический анализ включал макроскопическое и химическое исследования (Плетнева Н.Г.,1998). Изменения, обнаруженные при копрологическом исследовании, были связаны, в первую очередь, с характером расстройств стула (запор или понос), нарушениями видового и количественного состава кишечной микрофлоры. Проводили химическое и микроскопическое исследование кала, обследовали содержание переваренной и непереваренной клетчатки, мышечные волокна, жиры, кристаллы, яйца паразитов, исследовали глыбки крахмала, йодофильные бактерии, определяли нейтральный жир. Исследование кала проводили не позднее 8-12 часов после его выделения. Собирали кал в чистую посуду. Перед копрологическим исследованием следили за тем, чтобы больные не применяли слабительные, ваго- и симпатикотропные средства, сульфат бария, препараты висмута, железа и препараты, вводимые в ректальных свечах, приготовленных на жировой основе.
Для оценки состояния желудка, двенадцатиперстной кишки и толстого кишечника проводили лабораторную диагностику ДК по методике, разработанной Р.В. Эшптейн, Литвак и Ф.Л. Вилыпанской (1970).
Оценка динамики клинических проявлений заболевания:
Абдоминальный болевой синдром, нормализация стула, устранение метиоризма
Капрологические исследования
Для исключения ЭНПЖ
Оценка качества жизни пациентов.
Выполнялось при помощи стандартного опросника SF-36.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 6.0 for Windows . Достоверность различий в согласованных группах оценивалась с исполозованием непараметрических критериев Вилкоксона, в несогласованных группах – критерия Манна-Уитни. Проводился расчет основных статистических характеристик и корреляционный анализ Пирсона и Спирмана полученных данных.
Оценка переносимости проводимой терапии
По окончанию исследования врач со слов больного оценивает переносимость проводимой терапии, по результатам исследования:
хороший – отсутствие побочных эффектов в течение всего периода лечения;
удовлетворительный – незначительные побочные эффекты в начале терапии;
без успеха – наличие побочных действий в течение всего периода лечения
1 ВИЗИТ | 2 ВИЗИТ | 3 ВИЗИТ |
(в момент поступления) | (на 10 день) | (на 24 день) |
|
|
|
Схема лечения
Основная терапия:
Пациенты принимали экстрат Ganoderma lucidum перорально в сутки (по 1 капсуле 2 раза в день) в течение 4 недель.
Комплексная терапия:
Антисекреторные препараты;
Висмутосодержащие препараты;
Эрадикация Нр
План обследования и лечения больных
Оценку лечения производили путем сравнения данных первичного, промежуточного и заключительного клинического, лабораторного и инструментального и морфологического обследований.
Исследовательские исследования и посещения
Будет 3 исследовательских исследования:
визит № 1 (в момент поступления)
визит № 2 (на 10 день),
визит № 3 (на 24 день)
Данные, характеризующие эффективность препарата:
1.1.Изучение общего анализа крови и биохимических показателей сыворотки крови у обследованных больных до, так и после лечения существенных изменений изучаемых показателей общего анализа крови и биохимических параметров крови не было (табл.1-2).
В соответствии с задачами исследования ниже представлены результаты лечения 40 больных, сопоставимых по полу и возрасту, страдающих ЯБДПК с ДК. Как было указано ранее, в зависимости от применяемых методик лечения, все больные были разделены на три группы. Контрольную группу составили 10 человек и в две сравниваемые группы вошли по 15 пациентов.
Влияние экстрата Ganoderma lucidum на психо-эмоциональную сферу у больных ЯБДПК с дисбиозом кишечника.
После курса лечения экстратом Ganoderma lucidum у 33,3% пациентов наблюдалось улучшение общего самочувствия, настроения, ночного сна, уменьшение головных болей, что подтверждалось данными психосоматического тестирования. Так, оценка результатов тестирования показала, что непосредственно после завершения лечения экстратом Ganoderma lucidum, в целом по группе существенной динамики показателей шкалы САН не отмечено, хотя у 33,3% пациентов имело место достоверное улучшение самочувствия (с 4,2±0,2 до 5,0±0,2 Р<0,05), активности (с 4,3±0,1 до 4,9±0,2, Р<0,05) и настроения (с 4,4±0,1 до 5,1±0,1, Р<0,05), что свидетельствует об улучшении физиологического состояния организма, повышении активного энергетического потенциала и эмоционального уровня жизнедеятельности.
Анализ психологического статуса больных ЯБДПК С ДК после проведенного курса лечения МТ (альтернативная терапия) не выявил существенных изменений психологических показателей по результатам теста СМОЛ в целом по группе. У 24,1% из 24 тестированных отмечалась достоверная положительная динамика по шкалам «триады тревоги», (СМОЛ 1 с 57±2,4 до 46±2,2, Р<0,05, СМОЛ 2 с 58±2,3 до 49±2,2, Р<0,05, СМОЛ 7 с 54±1,8 до 47±2,1, Р<0,05).
Таким образом, курс лечения экстратом Ganoderma lucidum больным ЯБДПК с ДК оказал анальгезирующий и противовоспалительный эффекты. У трети больных ЯБДПК с ДК в результате проведенного лечения экстратом Ganoderma lucidum отмечалось улучшение физиологического состояния организма, повышение активного энергетического потенциала и эмоционального уровня жизнедеятельности.
Влияние экстрата Ganoderma lucidum на показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных ЯБДПК с сопутствующим дисбиозом кишечника
Учитывая наличие выраженного иммунного дисбаланса в клеточном звене иммунной системы у обследованного контингента больных, изучили влияние экстратом Ganoderma lucidum на основные показатели иммунного статуса у наблюдаемых больных до и после курса лечения. Анализ результатов проведенных исследований представлен в табл. 1.
Табл. 1
Динамика показателей иммунного гомеостаза под влиянием экстрата Ganoderma lucidum у больных ЯБДПК с ДК (М±ш)
До курса лечения | После курса лечения | |
Изучаемые | (п-40) | (п-40) |
показатели | ||
Лейкоциты (общее | 5525±521 | 62501320 |
количество) | ||
Лимфоциты, % | 31,3+6,5 | 31±5,2 |
абсх 106/л | 1678,2±291 | 1995 ±440 |
Т-лимфоциты, | 49,2±12,3 | 50,5±3,5 |
абсх 106/л | 808±73,2 | 1029,71257 |
Т-лимфоциты, % | 16,04±2,7 | 16,7±3,5 |
абсх106/л | 388,3±49,2 | 330,7±112 |
Тƴ- лимфоциты, | 18,3±2,5 | 18,7±2,3 |
абсх106/л | 147,2±20,2 | 199±69,5 |
Т|1- лимфоциты, | 18,0±3,2 | 20,5±5,2 |
абсх106/л | 144+32 | 219,7±36,2* |
То- лимфоциты, | 63,7+14,0 | 60,7±7,3 |
абсх106/л | 516,7+170 | 1073±173* |
1,82±0,2 | 1,87±0,3 | |
ДО г/л | 11,9±0,7 | 11,8±1,5 |
Ш | 1,4±0,2 | 1,57±0,1 |
Иммунорегуляторный | ||
индекс (ИРИ) | 1,0±0,1 | 1,0+0,1 |
Тц/Тƴ |
Примечание: *Р<0,05- достоверность после лечения
Как видно из таблицы, общее количество лейкоцитов исходно в среднем по группе было ниже нормы. После лечения экстратом Ganoderma lucidum общее количество лимфоцитов в относительных и в абсолютных значениях существенно не менялось. Общее количество Т-лимфоцитов исходно в среднем по группе было ниже нормы, после лечения экстратом Ganoderma lucidum достоверной динамики не наблюдалось, так как, Субпопуляция Тƴ- лимфоцитов (супрессоров/киллеров) существенно не менялась как в процентах, так и по абсолютным значениям. Также не претерпели существенной динамики показатели В-лимфоцитов. Иммунорегуляторная субпопуляция Т лимфоцитов (хелперов/индукторов) повысились по абсолютному показателю с 144+32 до 219,7±36,2х106/л (Р<0,05). Иммунорегуляторный индекс не изменился. Количество Т – лимфоцитов, сниженное до лечения, после проведенного курса лечения повышалось по абсолютному показателю с 516,7±170 до 1073+173 х 106/л (Р<0,05).
Результаты оценки качества жизни и сравнительная оценка терапевтической эффективности под воздействием с экстратом Ganoderma lucidum у больных ЯБДПК с дисбиозом кишечника
Общая клиническая характеристика эффективности тех или иных вариантов лечения была бы неполной без применения интегральных критериев конечной эффективности лечения больных. Поэтому всем пациентам проводили исследование показателей качества жизни до лечения и после окончания терапии. Исследование проводили с помощью русской версии вопросника SF-36.
На рис. 1 представлены основные параметры, которые претерпели наиболее выраженные изменения, в частности, физическое функционирование (RF), ролевое физическое функционирование (RP) и боль (ВР). Очевидно, что показатели RF и RP наиболее увеличились во второй группе, тогда как общий показатель боли (ВР) в этой же группе наиболее существенно уменьшился. Однако следует признать и то, что общие показатели качества жизни у пациентов контрольной и первой групп, то есть, при проведении стандартной эрадикационной терапии с пробиотиками, также при добавлении в комплекс лечения только магнитотерапии оказывали положительные тенденции, скорее всего, благодаря уменьшению выраженности диспепсического и болевого синдромов.
Более детальная оценка критериев качества жизни, согласно вопроснику SF-36, также позволила показать, что практически во всех исследуемых группах качество жизни имело общую тенденцию к улучшению (табл. 2).
В тоже время обращает на себя внимание то, что особо значимых различий при оценке большинства показателей в исследуемых группах пациентов не выявлено. По всей видимости, эти данные можно трактовать двояким образом. Во-первых, это может свидетельствовать о том, что включение в эрадикационную терапию пробиотического препарата и магнитотерапии, с одной стороны, не показывает достоверных преимуществ по улучшению качества жизни пациентов за период наблюдения; а с другой, – возможно, критерии оценки качества жизни по своей чувствительности недостаточны для сравнительной оценки эффективности различных схем эрадикационной терапии, в том числе с включением пробиотического препарата.
Во-вторых, – и это, вероятно, главное, что улучшение показателей качества жизни в целом, независимо от схемы лечения, обусловлено, прежде всего, купированием болевого и диспепсического синдромов. Наконец, наличие тенденции к более высоким показателям во второй группе все же свидетельствует о преимуществе схем терапии с включением экстрата Ganoderma lucidum, тем более, что именно этот вариант лечения отличался безопасностью, полным отсутствием неблагоприятных явлений, и хорошей переносимостью.
Рис. 1 Основные показатели качества жизни пациентов ЯБДПК с ДК до и после лечения
Табл. 2
Показатели качества жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки до и после эрадикационной и пробиотической терапии
Показатель качества жизни
|
контрольная, n=10 | 1 группа, n=15 | 2 группа, n=15 | |||
До | после | До | после | до | После | |
RF – физическое функционирование, норма-79 | 78,6±7,2 | 79,4±9,0 | 71,0±10,0 | 74,5±11,2 | 69,8±10,5 | 77,1± 9,87 |
RP – ролевое физическое функционирование,
норма – 64 |
62,1±5,8 | 64,9±8,0 | 65,0±9,2 | 70,1±15,4 | 71,3±10,3 | 65,8±10,4 |
ВР- боль, норма – 65 | 60,1±11,0 | 66±6,8 | 59,7±6,4 | 55,1±12,1 | 59,4±9,7 | 61,2±12,8 |
GH – общее здоровье, норма- 52 | 51,2±12,0 | 53,4±9,1 | 48,0±7,0 | 48,7± 4,59 | 51,2±12,6 | 57,9±7,41 |
VT – жизнеспособность, норма – 55,6 | 56,8±14,0 | 57±9,2 | 54,1±8,7 | 54,7±12,7 | 56,7±8,6 | 59,8±10,2 |
МН – психологическое здоровье, норма – 58 | 56,2±9,7 | 60,1±10 | 58,4±6,4 | 59,4±12,1 | 62,1±9,3 | 66,5±14,3 |
Таким образом, включение в схему лечения пациентов язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с дисбиозом кишечника экстратом Ganoderma lucidum, селективно улучшает показатели качества жизни пациентов на фоне проводимой эрадикационной терапии.
Результаты исследований показали, что благоприятное влияние экстрата Ganoderma lucidum на комплекс клинических проявлений заболевания характеризовался купированием болевого синдрома у 56,7% больных, с улучшением общего самочувствия, активности и настроения у 33,3% больных.
Оценка непосредственных результатов лечения показала, что “значительное улучшение” было отмечено у 3 (10%), “улучшение” – у 14 (46,7%»), “без динамики” лечение закончили 17 (43,3%) больных. Ухудшение течения заболевания у наблюдаемых больных не было выявлено.
Отдаленные результаты лечения были прослежены на протяжении 3-х, 6- ти и 12-ти месяцев. Анальгетический эффект сохранялся у 40% больных в течении 3-х месяцев. Что касается функционального состояния кишечника, то у 11,7% пациентов с запорами сохранялся ежедневный стул, у 17,6% – стул был через день. Вздутие живота не беспокоило 45% пациентов. Динамическое равновесие микрофлоры кишечника сохранялось у 6,7% пациентов. Достигнутые положительные результаты состояния психо-эмоциональной сферы сохранялись у 26,7% больных. Обострение воспалительного процесса через 3 месяца после курса лечения отмечали 28,6% пациентов.
Через 6 месяцев анальгетический эффект сохранялся у 23,3% пациентов, находившихся под наблюдением. Нормальное функционирование кишечника имело место у 11,7% пациентов. Вздутие живота не беспокоило 23,2% больных. У всех наблюдаемых пациентов отмечался ДК различной степени выраженности. Изучение психо-эмоционального статуса показало, что положительный эффект сохранялся у 20% больных. Обострение воспалительного процесса отмечали 47,6%.
Через 12 месяцев анальгетический и противовоспалительный эффекты сохранялись у 13,3% пациентов. Запоры возобновились у 94% наблюдаемых, вздутие живота — 88,9% . ДК различной степени выраженности имел место у всех наблюдаемых. Изучение психо-эмоциональной сферы показало, что положительный эффект сохранялся у 16,7%) больных. Обострение воспалительного процесса наблюдалось у 66,7% больных.
Таким образом, эффективность лечения больных ЯБДПК с ДК непосредственно после курса лечения составила 56,7%.
Морфологические особенности слизистой оболочки толстого кишечника у больных ЯБДПК с дисбиозом кишечника. Изменения слизистой оболочки тостого кишечника во взаимосвязи с инфицированностью Helicobacterpylori у больных ЯБДПК с дисбиозом кишечника под воздействием с экстратом Ganoderma lucidum
В патогенезе язвенной болезни, в настоящее время, большое значение придается местным факторам, что обусловлено первоначальной дисфункцией клеток слизистой оболочки желудка и в основном зависит от условий местного кровоснабжения и трофической функции нервной системы гастродуоденальной зоны, осуществляющих регуляцию интенсивности энергетического метаболизма, функциональной активности внутриклеточных структур, обеспечивающих клеточный гемостаз (Парфенов А.И. с соавт. 2005).
Кроме того, при язвенной болезни отмечается ослабление тканевого и клеточного дыхания, недостаточное образование макроэргических соединений, повышение активности лизосомальных ферментов, накопление перекисных соединений и нарушения в системе гемокоагуляции, которые существенно снижают резистентность слизистой оболочки желудка и запускают механизм обратной диффузии иона Н+, усугубляет течение заболевания инфицированностью Helicobacter pylori. Метаболическим эквивалентом вышеизложенного, на наш взгляд, являются прогрессирующие функционально-морфологические изменения в инфицированной слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишке, что и побудило провести морфологические исследования и дало ценный фактический материал для глубокого понимания некоторых аспектов патогенеза язвенной болезни ассоциированной Helicobacter pylori.
У всех больных (n=40) диагноз был подтвержден эндоскопически им всем производилась прицельная биопсия слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и последующее электронно-микроскопическое исследование.
По макроскопической картине слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки в зависимости от течения и продолжительности болезни наш материал был распределен на 3 группы: 1-я (n=18) – слизистая оболочка не изменена; 2-я (13 наблюдений) – истонченная и умеренная атрофия слизистой оболочки; 3-я (n=9) – выраженная диффузная атрофия слизистой оболочки.
В 1-й группе (n=18) клетки поверхностного эпителия двенадцатиперстной кишки были увеличены – выстилающий эпителий увеличен в объеме. В некоторых случаях встречались гипертрофированные участки слизистой оболочки. Обращает на себя внимание частота (до 70%) гиперплазии муцинообразующих клеток поверхностно-ямочного эпителия в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, которая сопровождается повышенным образованием слизи (рис. 2). В строме слизистой оболочки наблюдались очаговые и диффузные инфильтраты из лимфоцитов, лейкоцитов с примесью плазматических клеток (рис. 3). Стенки кровеносных сосудов, особенно подслизитого и мышечного слоев органа, неравномерно утолщены за счет разрастания и огрубения соединительной ткани, а их эндотелиальные клетки часто набухшие, округлены, местами слущены.
Во 2-й группе (n=13) покровный эпителий слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки местами был слущен. В участках атрофии слизистой оболочки выстланы добавочными клетками, количество клеток уменьшены.
Строма слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки во всех отделах инфильтрирована лимфоцитами с примесью плазматических клеток. В строме слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у данной группы больных отмечено большое количество тучных клеток с некоторым преобладанием в теле желудка. Располагались тучные клетки вокруг сосудов и в непосредственной близости от эпителиальных клеток главных и пилорических желез.
Рис. 2. Повышенная продукция муцина в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки. Формалин. ШИК-реакция Ув.280, 640
Рис. 3. Распределение клеток стромы слизистой оболочки. Формалин, гемадоксилин-эозин. Ув.280. Под базальной мембраной поверхностного эпителия скопления лимфоцитов, плазматических клеток
Рис.4. Строма на уровне кишечных ямок. Формалин, основной коричневый, прочный зеленый, гематоксилин. Ув. 600(а), 400(б).
А – лимфоциты мигрируют в поверхностный эпителий.
Б – плазмоцитарная инфильтрация стромы на уровне ямок
Многие исследователи отводят тучным клеткам роль конечного звена нейрогуморальной регуляции. Причиной тому служит расположение тучных клеток вблизи нервов и даже прямой контакт с нервными волокнами. Трофическая роль тучных клеток определяется также многочисленными ферментами (кислая и щелочная фосфатазы, ферменты для синтеза нуклеотидов, протеазы, эстеразы и др.), которые высвобождаются при дегрануляции тучных клеток и активно участвуют в метаболических процессах.
В строме слизистой оболочки имеются макрофаги, которые предназначены для очистки собственного слоя от продуктов инвалютивного распада лимфоцитов, плазмоцидов, тучных клеток, фибропластов, коллагеновых волокон и т.п. Макрофаги имеют различную форму за счет псевдоподий на поверхности.
Для 3-й группы (n=9) характерно истончение слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки за счет укорочения эндокринных желез, уменьшения объема и числа выстилающих их клеточных элементов. В данной исследуемой группе наблюдалось уменьшение числа микрососудов, в которых нередко выявлялся стаз эритроцитов, уменьшение количества функционирующих капилляров, артерио-венулярные анастомозы, периваскулярный отек и склероз стромы. В межьямочной строме отмечается кровоизлияние, расширение и полнокровие капилляров, микротромбирование.
Таким образом, при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки морфофункциональные и метаболические нарушения выступают в качестве патогенетического звена и проявляются последовательностью компонентов целостной тканевой реакции слизистой оболочки желудка: неадекватные нейрогуморальные реакции → повреждающие факторы → медиаторные и микроциркуляторные реакции → реакция тучных клеток и тромбоцитов → экссудацию плазмы → реакцию нейтрофилов → макрофагальные реакции → склероз стромы, что является комфортной средой для обитания и размножения Helicobacter pylori.
Особенности морфологической структуры слизистой оболочки двенадцатиперстной и толстой кишки у больных ЯБДПК с дисбиозом кишечника под воздействием с экстратом Ganoderma lucidum
Большинство исследований, посвященных морфологическим изменениям толстой кишки при ВЗК, тем более при тостокишечном дисбиозе, основано на изучении биопсийного материала, что не позволяет в полной мере оценить динамику развития структурных изменений всех оболочек кишки.
Для изучения механизмов возникновения нарушения при дисбиозе, была предпринята попытка исследовать механизм альтерирующего действия физических факторов на толстую кишку. Но влияние Ganoderma lucidum, по доступным литературным данным, не изучено. Между тем показано, что антибиотики в составе эрадикационной терапии оказыват прямое цитотоксическое действие, вызывая нарушение проницаемости эпителиального барьера, транслокацию микрофлоры, воспалительный процесс с развитием эрозий и язв, фагоцитируя макрофагами слизистой оболочки толстой кишки, лимфатических узлов, печени и селезенки.
В ряде работ охарактеризованы некоторые морфологические изменения толстой кишки при ЯБ ДПК с толстокишечном дисбиозом. Однако в указанных работах описаны изменения главным образом слизистой оболочки, а данные о морфологических изменениях стенки ободочной кишки при данной патологии являются фрагментарными (рис.4)
Рисунок 5 Морфологическая характеристика стенки толстой кишки контрольной группы (а, д) и основной группы (больные с дисбиозом) (б, в, г, е). а-г – окраска гематоксилином и эозином;
а – эпителиальная выстилка непрерывна, крипты глубокие, их просветы узкие, подслизистая основа тонкая с небольшим количеством клеточных элементов, лимфатические сосуды с узким щелевидным просветом;
б – участок ремоделирования слизистой оболочки с сохраненной эпителиальной выстилкой и уменьшением в ней бокаловидных клеток, расширенными извилистыми криптами, местами заполненными слизью;
в – эпителизированный язвенный дефект;
г – участок ремоделирования слизистой оболочки с ворсинчатой поверхностью;
б-г – воспалительная инфильтрация
слизистой оболочки;
д, е – окраска стенки ободочной кишки по трехцветному методу Массона;
е – фиброз собственной пластинки слизистой оболочки и подслизистого слоя. а-г – ×100, д, е – ×200.
При гистологическом исследовании ободочной кишки у больных контрольной группы (рис. 5 а) эпителиальная выстилка была непрерывна на протяжении всей слизистой оболочки, крипты глубокие, их просветы узкие. Подслизистая основа была тонкой с небольшим количеством клеточных элементов, представленных лимфоцитами, гистиоцитами, фиброцитами и фибробластами. Лимфатические сосуды подслизистого слоя были с узким щелевидным просветом.
Во 2-й группе у больных до лечения в ободочной кишке выявлялась морфологическая картина хронического колита (рис. 5 б-г). Отмечались ремоделирование слизистой оболочки, уменьшение числа крипт, деформация, расширение их просветов и заполнение слизью, была выражена воспалительная инфильтрация слизистой оболочки, представленная плазмоцитами, гистиоцитами и единичными нейтрофилами.
По сравнению с контрольной группой, у больных с дисбиозом в эпителиальной выстилке было снижено число бокаловидных клеток. Встречались участки с реэпителизацией язв, а также зоны, где слизистая оболочка имела ворсинчатый контур. В мышечном слое воспалительная инфильтрация из лимфоцитов и гистиоцитов была слабо выражена. По сравнению с контрольной группой больных, в основной группе увеличилось число лимфоидных узелков, в части их выявлялись светлые центры (рис.6).
Рисунок 6. Лимфоидные узелки в слизистой оболочке ободочной кишки при дисбиозе. а) – абсолютное число лимфоидных узелков в слизистой оболочке на 1 см продольного среза ободочной кишки у больных контрольной группы и основной группы (хронический язвенный колит); Me (0,25L; 0,75U), * – изменения статистически значимы по сравнению с контрольной группой; б) – лимфоидные узелки в слизистой оболочке ободочной кишки при экспериментальном хроническом язвенном колите. Окраска гематоксилином и эозином. ×100.
При окраске соединительной ткани по Массону, в стенке кишки при дисбиозе отмечался выраженный диффузный и очаговый фиброз собственной пластинки слизистой оболочки, подслизистого и мышечного слоев. По сравнению с пациентами контрольной группы при дисбиозе выявлялось статистически значимое повышение показателей содержания плазмоцитов, лимфоцитов и нейтрофилов в собственной пластинке слизистой оболочки и подслизистой основе ободочной кишки. Также, у пациентов с дисбиозом до лечения в ганглиях как подслизистого, так и межмышечного сплетения выявлялись гиперхромные нейроны с явлениями кариолизиса, глиальные клетки были сохранены (рис.7 а,б).
Рисунок 7. Межмышечные нервные ганглии ободочной кишки больных контрольной группы (а) и основной (хронический язвенный колит) (б). а – ганглий, образованный нейронами и глиальными клетками. Цитоплазма нейронов интенсивно окрашена, ядро крупное, светлое, с хорошо контурирующимися ядрышками, глиальные клетки со слабо окрашенной цитоплазмой и светлым ядром; б – наряду с нейронами, не отличающимися от таковых в контрольной группе, выявляются гибнущие нейроны, в которых ядра не контурируются и цитоплазма окрашена интенсивней. Глиальные клетки не изменены. Окраска по методу Ниссля. ×400.
Таким образом, у пациентов с дисбиозом до назначения терапии, выявлены ремоделирование слизистой оболочки с уменьшением числа бокаловидных клеток, крипт и их глубины, воспалительная инфильтрация из лимфоцитов, плазмоцитов и гистиоцитов, гиперплазия лимфоидной ткани, диффузный и очаговый склероз, альтеративные изменения нейронов подслизистого и межмышечного сплетений. В следующей части работы изучали морфологические изменения стенки толстой кишки при ЯБ ДПК с толстокишечном дисбиозом.
В данном фрагменте исследований при микроскопии гистологических препаратов основное внимание обращали на состояние эпителия и высоту ворсинок и крипт (энтероцитов, бокаловидных клеток), наличие дистрофии, атрофии и очагов желудочной метаплазии, оценивали состояние бруннеровых желез.
Кроме того, полуколичественным способом (в единице площади препарата (1 мм2) оценивали состояние стромы (выраженность нейтрофильной, эозинофильной, лимфоцитарной и плазмоцитарной инфильтрации), которая, как известно, принимает непосредственное участие в иммунной регуляции процессов регенерации и дифференцировки эпителиоцитов, которые реализуют механизмы иммунной защиты, а также участвуют в формировании острого и хронического воспаления.
Основными морфологическими признаками у больных явились: выраженная дистрофия энтероцитов ворсинок, снижение числа бокаловидных клеток в ворсинках и криптах, снижение высоты ворсин, а также участки желудочной метаплазии ворсинок.
Нами была отмечена определенная связь морфологических изменений с наличием дисбиоза. Так, умеренную и выраженную дистрофию значительно чаще наблюдали при наличии дисбактериоза (44,7% случаев), а при ее отсутствии умеренную дистрофию эпителия наблюдали лишь у 8 пациентов. Однако различия между частотой дистрофии и атрофии ворсинок в слизистой оболочке толстой кишки в сравниваемых группах пациентов оказались недостоверными.
Желудочная метаплазия энтероцитов ворсинок была выявлена в целом у 49 (82%) из 60 пациентов. Поэтому, следует согласиться с точкой зрения, что метаплазия может быть компенсаторным морфологическим фактором в условиях воспаления и дистрофии бульбарной слизистой оболочки у больных с ЯБДПК с ДК. В связи с этим, наибольший интерес представляют результаты оценки стромы слизистой оболочки толстой кишки и морфометрии воспалительного инфильтрата (табл. 3., Рис. 8-9).
Таблица 3
Морфометрическая характеристика стромы слизистой оболочки толстой кишки до и после лечения
1 группа
n=18 |
2 группа
n=13 |
3 группа
n=9 |
|
Нейтрофильная инфильтрация | 322±112
212±62 |
487±98
177±53* |
401±89
115±15** |
Лимфоцитарная инфильтрация | 3697±115
800±92** |
2997±157
904±69* |
3025±412
225±25** |
Плазмоцитарная инфильтрация | 3266±254
2266±250 |
3122±239
1922±237 |
2798±405
1898±405 |
Примечание: * – р < 0,05; ** – р < 0,001.
Так, на фоне проводимой терапии по любым схемам отмечено явное улучшение морфометрических показателей, характеризующих воспалительный процесс в слизистой оболочке толстого кишечника. При этом наиболее выраженные изменения относились к уменьшению плотности нейтрофильной и лимфоцитарной инфильтрации практически во всех группах больных. Вместе с тем, было установлено, что включение в схемы терапии экстрата Ganoderma lucidum приводило к еще более выраженному положительному изменению клеточного состава слизистой оболочки толстой кишки. Так, более значимо уменьшалась плотность нейтрофильной (с 401±89 – 326±89 до 115±15 – 110±18, р<0,001) и лимфоцитарной (с 3025±412 – 2689±501 до 225±25 – 189±92, соответственно в третьей группе, р < 0,001) инфильтрации, что, в свою очередь, может свидетельствовать об уменьшении активности воспалительного и иммуновоспалительного процессов.
Включение в терапию экстрата Ganoderma lucidum достоверно (р<0,05) уменьшало плотность плазмоцитарной инфильтрации в третьей группе больных. С плотностью воспалительной инфильтрации были тесно связаны нарушения микроциркуляции (расширение сосудов, сладж, лейкопедез и эритроцитопедез) и отек стромы слизистой оболочки. Характерно, что в третьей группе, где назначалась экстрата Ganoderma lucidum эти изменения при контрольном гистологическом исследовании практически полностью были купированы. Схема терапии с включением экстрата Ganoderma lucidum по своей морфологической эффективности существенно превзошла аналогичную направленность эффектов стандартных схем терапии с включением ингибитора протонной помпы и 2-х антибиотиков, препаратов висмута и пробиотика. Не исключено, что более высокая противовоспалительная эффективность схем терапии с включением экстрата Ganoderma lucidum связана с более высокой эффективностью этих схем по отношении к эрадикации или элиминации хеликобактерной инфекции.
Лечение с экстратом Ganoderma lucidum у пациентов третьей группы достоверно уменьшила выраженность нейтрофильной инфильтрации, а также общую плотность клеточной инфильтрации слизистой оболочки толстой кишки, что может свидетельствовать об уменьшении явлений воспаления. Следовательно, включение в стандартные схемы эрадикации хеликобактерной инфекции экстрата Ganoderma lucidum оказывал явный положительный эффект на элементы воспаления слизистой оболочки и двенадцатиперстной, и толстой кишки, что характеризуется существенным уменьшением (практически у каждого пациента) выраженности нейтрофильной инфильтрации.
Таким образом, нами получены данные об изменениях морфологической картины слизистой оболочки толстой кишки у обследованных пациентов в динамике терапии с включением экстрата Ganoderma lucidum, которые позволяют утверждать о положительных изменениях гистологической картины слизистой оболочки двенадцатиперстной и толстой кишки. Этот эффект, как таковой, по нашему мнению, имеет более широкое значение не только для лечения дисбиоза при язвенной болезни, но и для лечения большинства заболеваний органов пищеварения, сопровождающихся дисбиозом кишечника. Возможно и то, что дополнительный эффект экстрата Ganoderma lucidum, который нами был изучен, заключающийся в коррекции даже минимально выраженного воспалительно-дистрофического процесса в слизистой оболочке двенадцатиперстной и толстой кишки, ассоциированный с коррекцией кишечного дисбиоза, может иметь более широкое клиническое значение.
Руководитель исследования –
заведующая кафедрой
«Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР, доктор медицинских наук,
профессор Ф.И. Хамрабаева
Исполнители:
Доцент кафедры
«Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР, доктор медицинских наук Г.Р.Юлдашева
Доцент кафедры
«Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР, кандидат медицинских наук,
доцент Л.И.Юлдашева
Ассистент кафедры
«Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР, кандидат медицинских наук С.Р.Кадирова
Ассистент кафедры
«Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР, кандидат медицинских наук С.М.Атабаева
Ассистент кафедры
«Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР А.И.Каюмов
Ассистент кафедры
«Гастроэнтерологии и физиотерапии»
ЦРПКМР А.А. Мадумарова
Компания ҳақида
Gаnо Excel International ҳақида – Ganoderma шифобахш гиёх экстрактидан даволовчи маҳсулотлар ишлаб чиқариш бўйича дунёда етакчи
Ganoderma нима ўзи?
Замонавий дори-дармонлар пайдо бўлишидан олдин, Императорлар ва Давлат Раҳбарлари минг йиллар давомида қандай шифо топганлар?
Натижалар тарихига эга истеъмолчилар
Ўз касалликларини енгган, ўз ҳаётини ва яқинларининг ҳаётини бутунлай ўзгартириб завқланаётган одамлар.
Қўшимча маълумот олиш учун биз билан боғланинг:
Тошкент шаҳри, Шайхонтоҳур тумани, Боғкўча даҳаси, 2